入朝觐见大舅哥朱棣，行至半路，遇到了前来迎接他的锦衣卫谭深、赵曦二人，不疑有他的梅殷，却在过桥时，被二人蓄意挤下河，当场溺死。
按照真正的历史，在朱元璋晚年，各路藩王逐渐强盛，对于这种情况，朱元璋也很忧虑，担心日后孙子朱允炆压制不住，因此，曾密令梅殷辅佐皇太孙，毕竟梅殷的身份在那，再加上其品行端正，是一个值得托付的人。
朱棣起兵后，朱允炆任命梅殷担任总兵官，镇守淮安，他一心防御，号令严明，将淮安守得固若金汤。
在朱棣势如破竹的打败何福军队，捉拿平安后，为了更快打进南京，朱棣以向太祖朱元璋进香为名，派使者向梅殷借路。梅殷答道：“先皇有禁令，不尊者为不孝，不孝谈什么进香？。”
对朱棣的叛乱极为不满的梅殷，下令割去使者的耳朵、鼻子，然后将其释放，并对他说道：“留下你的嘴巴，向你的殿下说一说什么是君臣之大义。”
至此，朱棣对他这个妹夫算是记恨上了，但一时半会还真打不过他，迫于无奈，燕军只得渡过泗水，从天长出发，取道扬州。
在朱棣即帝位后，梅殷仍拥兵淮上，拒不归降，朱棣就逼迫妹妹宁国公主咬破指头写成血书递交梅殷。梅殷收到血书之后恸哭不已，于是返回京城。入宫拜见，朱棣迎接并慰劳道：“驸马辛苦了。”梅殷满脸怨恨的答道：“劳而无功啊！”讽刺之意，让朱棣无言以对。
这一桩桩一件件，让朱棣对这个十分不配合的妹夫愈加不满，但由于梅殷行得正坐得端，加上皇亲的身份，朱棣还真不敢明着加害，而梅殷也经常对朱棣明嘲暗讽，两人但凡相见，皆不欢而散。
梅殷溺死后，朱棣表现的大为震怒，下令将谭深、赵曦治罪斩首，并抄没所有家产。宁国公主获悉梅殷去世，牵住成祖的衣服大哭，并问驸马何在。
朱棣在之后回信给宁国公主说：“驸马梅殷虽有过失，为兄因为他是至亲，不予追究。获悉梅殷溺死，为兄十分怀疑。谋害者已全部给予重法处置，特告知妹妹。”
朱棣什么意思？其一，梅殷有罪，但我并没有追究，因为咱们是至亲；其二，梅殷溺死，我对比非常怀疑，言外之意，就是这件事我根本不知道，和我没有关系；其三，谋害梅殷的人，已经被就地正法了，现在告诉你，意思就是以后不要再提这件事了，到此为止。
宁国公主能如何？不能！她只是一介女流之辈，即便是知道自己的夫君因何而死，却也无可奈。
相对于其他建文旧臣，朱棣对梅殷已经是手下留情了，梅殷的两个儿子分别被朱棣加官进爵，同时朱棣还将妹妹宁国公主晋封为宁国长公主，岁俸等待遇随之增加，逢年过节更是赏赐无数，其他皇亲无人能比，朱棣这样做，也是弥补心中的愧疚，补偿这个妹妹。
宣德九年（1434）八月，宁国公主去世，终年七十一岁。梅殷通常被认为是忠心之士，但很多人对他诟病的就是朱棣在攻打南京时，梅殷坐拥数十万大军却不发一兵一卒进行救援，因此被人认为是徒有其表的忠诚。
但梅殷因始终和朱棣不对付最终被杀却是不争的事实，梅殷死后，朱棣审讯推他下河的锦衣卫谭深、赵曦二人，二人说：“这是你下的命令，为何又杀我们？”朱棣因此大怒，命人拿金瑵打落二人牙齿，佐证了朱棣谋杀梅殷这一猜想。
作为皇帝的女婿，本身就是个如履薄冰的位置，有才惹嫉，无才招恨，不得已，只能做个平庸之人，方能活命。梅殷虽说深得朱元璋喜爱，甚至成为了托孤之人，但一朝天子一朝臣，加上朱棣对这个妹夫的不配合一直怀恨在心，因此，梅殷之死，也是必然。
最可怜的莫过于朱棣的妹妹宁国公主，自己的夫君被自己的哥哥害了，但又不能如何，只是
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